01
藥品微生物污染
任何醫(yī)藥產(chǎn)品,無論是在醫(yī)院還是在工業(yè)環(huán)境中生產(chǎn),都有可能被微生物污染。對于無菌產(chǎn)品,任何微生物污染都會(huì)帶來不可接受的風(fēng)險(xiǎn);其中,針對消毒環(huán)節(jié)的要求是重中之重。而作為制藥企業(yè)潔凈室消毒的重點(diǎn),空間消毒是每一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)所不能忽視的。由于真菌(霉菌)孢子是制藥車間需要嚴(yán)格控制的微生物體,所以,強(qiáng)氧化劑對微生物的殺滅效力強(qiáng)。
02
產(chǎn)品召回及處罰
與產(chǎn)品召回相關(guān)的微生物有多種類型。藥品抽檢中未滅菌產(chǎn)品的真菌污染是產(chǎn)品召回、生產(chǎn)停工以及處罰等制造損失的主要原因之一。這會(huì)損害產(chǎn)品的完整性或?qū)颊咴斐蓾撛诘慕】滴:Γ瑥亩s短保質(zhì)期。許多原因是由于缺乏質(zhì)量控制、過程控制和適當(dāng)?shù)臏y試。
大多數(shù)與藥品污染有關(guān)的報(bào)告都集中在細(xì)菌污染上,而不是真菌污染上。其原因可能與制藥組織中很少有訓(xùn)練有素的真菌學(xué)家的“微生物學(xué)"實(shí)驗(yàn)室有關(guān);低估了真菌與產(chǎn)品污染事件之間的關(guān)聯(lián);并且由于缺乏對真菌可能對潔凈室和受控環(huán)境造成的風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識。
03
真菌污染風(fēng)險(xiǎn)
與原核生物(如細(xì)菌)相比,真菌是進(jìn)化更先進(jìn)的微生物形式。真菌通常分為兩種不同的形態(tài)形式:酵母菌和菌絲(或絲狀)。酵母是單細(xì)胞真菌,通過芽生孢子形成(出芽)或分裂進(jìn)行無性繁殖. 出于兩個(gè)原因,藥品中的真菌污染代表了潛在的危害。一是可能導(dǎo)致產(chǎn)品變質(zhì);真菌的代謝多樣性使得從簡單的糖到復(fù)雜的芳香分子的任何配方成分都可以在合適的生物存在的情況下進(jìn)行化學(xué)修飾。變質(zhì)不僅會(huì)影響產(chǎn)品的治療特性,而且可能會(huì)阻止患者服用藥物。其次,產(chǎn)品污染會(huì)對患者造成健康危害,盡管危害程度因產(chǎn)品和患者而異,具體取決于存在的生物體的類型和數(shù)量、給藥途徑以及患者的抵抗力到感染。
藥品、化妝品、食品和其他產(chǎn)品都處于危險(xiǎn)之中,在藥品生產(chǎn)中,由于受到各種要素(制藥廠房環(huán)境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設(shè)備等)的影響,都可能導(dǎo)致藥品的微生物污染。因此,GMP對各種要素都提出了防止污染的基本要求。
04
霉菌污染控制重要性
制藥過程控制中最重要的領(lǐng)域之一是在非無菌和無菌藥品制造過程中控制微生物數(shù)量、存活和增殖的系統(tǒng)。為防止微生物污染,藥品生產(chǎn)設(shè)施(環(huán)境)、物料和人員應(yīng)提供盡量減少微生物生存、生長和分布的環(huán)境。
霉菌在自然界中無處不在,因此它們對藥品制造業(yè)務(wù)構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。曲霉屬、枝孢屬、青霉屬、毛癬菌屬和其他絲狀真菌在某些情況下會(huì)在生產(chǎn)環(huán)境和制成品中造成嚴(yán)重的微生物污染問題。此類霉菌可通過有效的環(huán)境監(jiān)測制度使用一系列空氣和表面監(jiān)測技術(shù)以及適當(dāng)?shù)奈⑸锱囵B(yǎng)基進(jìn)行檢測。
在藥品生產(chǎn)中,由于受到各種要素(制藥廠房環(huán)境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設(shè)備等)的影響,都可能導(dǎo)致藥品的微生物污染。因此,GMP對各種要素都提出了防止污染的基本要求。特別是無菌生產(chǎn),不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子,還要控制活微生物數(shù)。
05
消毒方式選擇
傳統(tǒng)的消毒方式無法殺滅霉菌原因分析
1、紫外燈消毒滅菌
(簡稱紫外燈)在其它消毒方法未使用之前,為藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍采用,主要用在潔凈工作臺、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個(gè)潔凈房間的消毒,由于目前已有了其它好的滅菌方法,潔凈室內(nèi)是否安裝紫外線殺菌力強(qiáng),紫外線波長為136~390nm,以253.nm的殺菌力強(qiáng),但紫外線穿透力極弱且存在照射死角,只適用于表面殺菌;
2、臭氧
由于臭氧自身的理化特性,是一種強(qiáng)氧化劑,具有強(qiáng)烈的消毒殺菌作用,從而決定它是一種廣譜殺菌劑。但是其缺點(diǎn)也非常明顯,即高濃度對人體有害,與設(shè)備表面和建筑材料的兼容性較差,容易使銅片出現(xiàn)銹斑,橡膠老化,且其滅菌環(huán)境要求相對濕度>60%等。
以上兩種方式可用于日常維護(hù)工作,定期消毒(使用高效型消毒劑進(jìn)行的消毒殺菌)。
3、表面活性劑/季銨鹽化合物作用有局限性,只能有選擇性的殺滅部分霉菌,不能消除所有類型的霉菌。
4、含氯的殺菌劑產(chǎn)品會(huì)釋放刺激性氣味,在與酸接觸時(shí)會(huì)產(chǎn)生劇毒的氯氣。
5、酒精
只適用于物體表面,不適合空氣消毒。優(yōu)勢是對細(xì)菌具有較好的殺滅作用,但對真菌的效力有限,無法較好解決的酵母、霉菌、芽孢的污染問題。
由于霉菌/芽孢具有很強(qiáng)的抗性,目前專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)殺芽孢霉菌,國際上通用慣例選用:
06
奧克泰士
奧克泰士為食藥企業(yè)提供專業(yè)的微生物控制方案:
①奧克泰士產(chǎn)品及使用方法(包括標(biāo)準(zhǔn)稀釋比例、劑量、作用方式和時(shí)間等);
②消毒輔助設(shè)備和用具的選型指導(dǎo);
③微生物知識和消毒技術(shù)培訓(xùn)和講解;
④根據(jù)現(xiàn)場情況,制訂科學(xué)規(guī)范的解決方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)。